布鲁克PharMALDI系列讲座——MALDI成像在药物组织分布和安全性评估中的应用

在药物研发进程里，药物组织分布与全面评估安全性至关重要。布鲁克PharMALD系列讲座将聚焦于 MALDI成像技术，全面介绍 MALDI成像技术原理，阐述它如何实现对药物及代谢物的精准检测与定位。结合实际案例分享 MALDI成像在呈现药物组织分布、区分代谢物与药物方面的成功应用，彰显其在组织药理学研究中的关键价值。探讨MALDI成像凭借分析药物及代谢物分布，评估药物潜在毒副作用的机制，为药物安全保驾护航。

Mitigating Kidney Toxicity Risk and Prioritizing Drug Candidates Using MALDI Mass Spectrometry Imaging
药物引起的肾毒性在药物研发和开发领域构成了重大障碍，它导致了当前药物治疗中近 25%的严重不良反应。抗菌药物的使用与此问题密切相关，约三分之一的肾毒性病例与这些药物有关。在我们抗菌药物项目的先导化合物优化阶段，我们观察到了肾毒性特征，表现为肾小管的退化以及肾小管颗粒状管型的存在。为了探究肾毒性的机制并优先筛选化合物，我们采用了布鲁克MALDI-MSI技术来分析化合物在大鼠肾脏切片中的分布情况。MALDI-MSI已被证明是一种有效的方法，能够直接从组织表面定位药物及其代谢物，且无需使用标记物。我们对有毒化合物和无毒化合物在肾脏中的分布模式进行比较，发现大多数测试候选药物在肾皮质和外髓质中的分布与体内肾毒性的发生之间存在显著的相关性。这种相关性使我们能够对化合物进行排序，从而在抗菌药物的发现过程中优化先导化合物的开发。我们相信，MALDI-MSI 可以成为一种有价值的工具，用于降低药物发现和开发过程中因药物导致的肾毒性风险，尤其是在建立了组织分布与肾毒性之间的联系时。

布鲁克的MALDI成像技术在药物研发中的应用
质谱成像作为一种免标记的、原位分子成像技术，有效地弥补了传统LC-MS等分析技术缺少空间位置信息的不足。近年来，随着质谱成像技术灵敏度和空间分辨率的不断提高，它已被广泛应用于代谢物小分子、糖类、蛋白质以及外源性药物分子等的空间分布研究之中。布鲁克公司在MALDI质谱成像领域深耕多年，积累了丰富的技术开发经验，先后推出了SmartBeam 3D激光器、带有TIMS淌度分离的MALDI成像实验方案、MALDI-2激光后电离技术等。本讲座将围绕布鲁克的质谱成像技术而展开，重点介绍这些技术的原理、特点及在药物研发中的应用。