抗体偶联药物（ADC）通过将抗体的靶向识别能力与小分子、多肽、蛋白或寡核苷酸等有效载荷相结合，为肿瘤、罕见病及慢性疾病治疗提供了更加精准的递送方式。随着ADC、AOC及其他新型抗体偶联药物不断涌现，偶联物的结构和制剂组成也变得更加复杂。抗体、连接子与有效载荷之间的差异，不仅可能带来偶联比和分子量的不均一，还可能改变药物的溶解性、构象、分子间相互作用及胶体稳定性。
面对从纳米尺度分子聚集到微米尺度亚可见颗粒的复杂表征需求，单一检测技术往往难以完整回答：
•偶联前后分子量和分子尺寸发生了怎样的变化？
•偶联物中抗体与有效载荷的组成是否符合预期？
•不同处方条件下是否出现可逆自缔合或聚集？
•制剂中的亚可见颗粒来自蛋白聚集，还是工艺和包装材料？
•如何追踪颗粒产生的原因，降低后续生产风险？
为此，沃特世特别推出抗体偶联药物线上技术讲座，从纳米尺度光散射分析和微米尺度智能颗粒成像两个维度，系统介绍MALS、DLS及Aura颗粒分析技术，助力研发人员全面理解偶联药物的结构组成、聚集行为和制剂稳定性。
动静有常—偶联药物纳米尺度光散射分析方案
罗宇文 沃特世大中华区市场开发经理
抗体与有效载荷偶联后，分子的摩尔质量、尺寸、构象、电荷和疏水性均可能发生变化，并进一步影响其色谱行为和溶液稳定性。传统SEC通常根据标准品建立的保留时间与分子量校准曲线判断样品分子量。但偶联药物与球状蛋白标准品在构象和色谱柱相互作用方面可能存在明显差异，仅依靠保留时间容易产生误判。
光散射技术能够从不同角度揭示偶联物的真实状态。
MALS，即多角度光散射，可直接测定样品的绝对摩尔质量和分子尺寸，无需依赖标准品校准。结合SEC或FFF分离技术，可准确区分单体、二聚体、高分子量聚集体及不同偶联组分。进一步结合UV和示差折光等浓度检测器，还可分析偶联物中不同组成部分的质量贡献，为抗体与有效载荷的组成分析、偶联比评价及产品一致性研究提供重要依据。
DLS，即动态光散射，则能够快速测定溶液中颗粒的流体动力学粒径和粒径分布，对少量聚集体高度敏感，适合用于高通量处方筛选、温度稳定性分析及不同缓冲液条件下的胶体稳定性评价。
一“静”一“动”，MALS与DLS相互补充：MALS侧重分离后的绝对分子量及组成分析，DLS侧重原液状态下的快速粒径和聚集趋势评价，共同构建偶联药物从分子组成到制剂稳定性的纳米尺度分析方案。
本次讲座将重点介绍：
•MALS及DLS光散射技术的基本原理；
•偶联药物的纳米尺度处方筛选与稳定性分析；
•基于MALS的偶联物专用多属性分析平台；
•单体、寡聚体及高分子量聚集体的准确识别；
•不同偶联药物体系的实际应用案例。
通过多维光散射数据，研发人员可以更加准确地判断偶联过程是否符合预期，并及时发现聚集、自缔合及制剂不稳定风险。
显微知著—偶联药物亚可见颗粒分析方案
黄露 沃特世资深售前专家
偶联药物在生产、运输和储存过程中，可能因机械应力、温度变化、界面吸附、处方不匹配或包装材料相互作用而产生亚可见颗粒。这些颗粒的粒径通常处于肉眼不可见的微米尺度，却可能影响产品稳定性，甚至带来潜在的免疫原性风险，是生物药制剂开发和质量控制中不容忽视的关键指标。
传统颗粒检测技术通常只能提供颗粒数量和尺寸，难以进一步判断颗粒的形态与来源。当样品中同时存在蛋白聚集体、硅油液滴、纤维、玻璃碎屑或其他非蛋白颗粒时，仅凭数量结果很难快速定位问题。
Aura智能颗粒分析平台通过背景膜成像技术BMI，将样品过滤至膜表面并进行自动化高分辨率成像，可同时获得颗粒数量、尺寸和形态信息，更直观地观察制剂中的亚可见颗粒。结合荧光膜显微成像技术FMM，还可进一步辅助区分蛋白颗粒与非蛋白颗粒，为颗粒来源判断和工艺风险溯源提供更加清晰的依据。
针对偶联药物研发，Aura可用于：
•分析不同处方条件下亚可见颗粒的数量与形态变化；
•评价振荡、冻融、光照和温度等应力条件下的制剂稳定性；
•区分蛋白聚集体与硅油、纤维等非蛋白颗粒；
•比较不同生产工艺、包装材料及储存条件对颗粒形成的影响；
•追踪异常颗粒来源，辅助工艺风险调查和根因分析。
从“发现颗粒”到“识别颗粒”，Aura能够帮助研发人员更加全面地理解颗粒的形成、演变和来源，为处方筛选、工艺优化、稳定性考察及质量风险控制提供关键数据支撑。
本次线上讲座将聚焦抗体偶联药物在纳米及微米尺度上的核心表征难题。两位资深技术专家将分别介绍Waters | Wyatt光散射解决方案与Aura智能颗粒成像技术，围绕偶联物分子量、组成、聚集行为、制剂稳定性、亚可见颗粒及颗粒来源分析，分享技术原理、应用案例和解决方案。
参会、学习、拓展行业人脉就上来会会
