肿瘤免疫微环境研究方法

肿瘤微环境是高度复杂的异质系统，并且在肿瘤发生发展过程中不断演变。肿瘤微环境内的细胞类型组成和空间组织决定了免疫状态，与免疫疗法的临床获益密切相关。近年来，新兴的单细胞组学和空间生物学技术成为解析肿瘤微环境的有力工具，并被用于探索开发免疫疗法。

本次研讨会，分析测试百科网将邀请行业专家，同大家一起探讨肿瘤免疫微环境研究方法，希望能对行业内工作者带来帮助和启发。

【单细胞组学揭示恶性肿瘤免疫治疗的作用机制和精准预测】

靶向 CTLA4、PD-1 和 PD-L1 等免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint inhibitor, ICI）的发现和临床应用彻底改变了癌症临床治疗的局面。免疫治疗为抗肿瘤带来突破，但只有部分患者发生响应，建立响应与持久性精准预测体系是目前该领域最关键的科学与临床问题。通过单细胞组学研究ICI治疗过程中肿瘤微环境免疫细胞动态演化规律与互作特征，能够发现具有抗肿瘤特异免疫响应驱动作用的细胞类型与分子标记。我们在三阴性乳腺癌的研究中分析了PD-L1单抗治疗对肿瘤浸润免疫细胞的影响，并发现表达CXCL13+T细胞的相对含量可以预测对PD-L1治疗的响应。在另一个非小细胞肺癌的研究中，我们发现PD-1单抗治疗有效的病人的肿瘤内表达GZMK的耗竭前体T细胞显著增加，并创新地提出了“克隆复兴”的概念以阐释PD-1治疗的机制。在此基础上，我们将已搭建的研究平台和研究经验应用至更多的癌症类型和更多样的免疫治疗方案上。围绕ICI治疗这一主题，通过与国内临床优势单位的广泛合作，开展泛癌症类型、泛治疗方案大规模队列研究，我们将获得单细胞分辨率的，指导患者治疗响应的患者分子分型，从而鉴别不同患者对PD-1治疗不同耐药机制，寻找在响应或耐药患者中差异富集的细胞类型和特征表达基因，作为克服PD-1单抗耐药的治疗靶点。

【肿瘤微环境与免疫治疗的多组学多模态分析】

肿瘤微环境是高度复杂的异质系统，并且在肿瘤发生发展过程中不断演变。肿瘤微环境内的细胞类型组成和空间组织决定了免疫状态，与免疫疗法的临床获益密切相关。近年来，新兴的单细胞组学和空间生物学技术成为解析肿瘤微环境的有力工具，并被用于探索开发免疫疗法。美天旎生物技术提供一系列的创新技术和产品助力肿瘤微环境的深度分析与肿瘤免疫治疗的前沿探索。比如2008年上市以来广受认可的gentleMACS组织解离技术为单细胞测序和流式分析制备高质量的单细胞悬液，并且不断推陈出新，拓展适用样本和使用功能。MACSima全自动空间组图谱成像分析系统实现在一次实验中对一个样本全自动地完成上百种生物标志物的染色和单细胞成像，可视化丰富的组织原位空间信息。UltraMicroscope光片显微镜则兼具单细胞分辨率和诸如整只透明化小鼠这样的大样本的三维成像能力，同时提供空间上的全局和细节信息。讲座将介绍相关技术在肿瘤微环境的深度表征以及靶点筛选、药效验证和体内分布等免疫疗法的不同研究环节中的应用实例。